В книге изложено современное представление о биофизических механизмах активации периферических лимфоцитов. Прослежены сигнальные пути от внешнего воздействия на рецептор клетки до влияния на ген, подробно описана система цитокинов, дано представление о механизмах апоптоза — программируемой клеточной гибели.

Для научных сотрудников, медиков, аспирантов, изучающих строение и функции иммунной системы.

Лимфоидная клеточная система человека содержит две основные субпопуляции: Т- и В-лимфоциты. При помощи Т-лимфоцитов происходит распознавание «своего» и «чужого» и подача сигнала о наличии «чужого» В-лимфоцитам, после чего В-лимфоциты продуцируют плазматические клетки, способные образовывать антитела к «чужому». Т-лимфоциты размножаются и созревают в тимусе, в крови находятся их зрелые покоящиеся формы, представленные в основном Тх-хелперами (помощниками) и ЦТЛ-киллерами (цитологическими Т-лимфоцитами). В-лимфоциты зарождаются в костном мозге, а созревают — во вторичных лимфатических органах: лимфатических узлах, селезёнке, Пейеровых бляшках и пр.

На первом этапе иммунной реакции покоящиеся Тх-клетки, находящиеся в периферической крови, при реакции на чужеродный антиген активируются и начинают размножаться. Тх-клетки при помощи антигенпрезентирующих клеток (АПК) переносят к В-клеткам антигенные фрагменты, активируя их. Активированные В-лимфоциты пролиферируют и дифференцируются в антитело-образующие клетки, после этого происходит синтез антител, от класса которых зависит последующий иммунный ответ. Продуцируемые В-клетками антитела представляют собой изменённую форму поверхностного рецептора В-лимфоцита. После окончания иммунного ответа ранее активированные Т-лимфоциты в значительной степени уничтожаются по механизму апоптоза. Таким образом, изучение различных сторон стимулирования пролиферации, а также функционирования и гибели активированных Т- и В-лимфоцитов имеет большое научное и практическое значение.

Перечисленные стороны иммунного ответа обусловили следующее содержание настоящей монографии. В первой главе даны представления об общем ходе иммунного ответа, определяемого строением рецепторов у разновидностей лимфоцитов, приведены данные о распределении лимфоцитов в организме человека, а при отсутствии таких данных для человека — в организме лабораторных животных. В свете изменения экспрессии поверхностных рецепторов представлено развитие Т-лимфоцитов (тимоцитов) в тимусе и процессе активации в периферической крови. Изложены данные по развитию и активации В-лимфоцитов.

Изучение наличия и количества поверхностных рецепторов, обозначаемых как CD (cluster designation), возможное теперь современными методами лазерной спектроскопии, даёт не только качественное, но и количественное представление о сущности и кинетике иммунных процессов. В силу сказанного материал, представленный в монографии и посвящённый активации покоящихся лимфоцитов, по возможности изложен и с точки зрения экспрессии поверхностных рецепторов лимфоцитов, и соотнесения её с процессами, протекающими внутри клетки. Кроме того, рассмотрены механизмы, с помощью которых клетка переходит от состояния покоя к пролиферации. Эти механизмы частично являются общими для всех видов воздействия, частично — зависят от воздействующего фактора.

Особое внимание в монографии уделено процессам передачи к геному информации, поступающей на рецепторы. Рассмотрены основные типы сигнальных путей активации. Отдельная глава посвящена транскрипционным факторам, осуществляющим активацию необходимых генов.

Переход от покоя к пролиферации — естественный путь функционирования многих клеточных систем организма. Механизм такого перехода осуществляется при помощи ряда факторов, подробно рассматриваемых во второй и третьей главах. Эти факторы функционируют в постоянно пролиферирующих клеточных системах и системах, пролиферирующих при активации какими-либо средствами. Соответственно на два типа разделены в монографии и пути, по которым распространяются сигналы к пролиферации. Сигнальные пути пролиферации первого типа рассмотрены во второй главе, а факторы и сигнальные пути второго типа — в третьей. Четвёртая глава посвящена описанию системы транскрипционных факторов, возникающих при активации лимфоцитов и необходимых для её осуществления.

Особое место при активации Т- и В-лимфоцитов в иммунном ответе занимают разнообразные цитокины — естественные факторы, влияющие на ход иммунного процесса и определяющие процессы клеточного иммунитета. В современной иммунологии происходит непрерывное пополнение номенклатуры цитокинов и углубление представлений об их свойствах — местах приложения, вызываемых ими сигнальных путях и интенсивности воздействия. В гл. 5 рассмотрены свойства цитокинов, изученных в настоящее время, и сигнальные пути их воздействия на геном.

В жизнедеятельности организма значительное место занимает регуляция численности и репертуара лимфоцитов. Известно, что в тимусе происходит отрицательная селекция лимфоцитов, в результате которой формируется необходимый набор рецепторов у Т-лимфоцитов, а именно уничтожаются лимфоциты, агрессивные в отношении «своих» белков ГКГС-1. После окончания иммунных реакций возникает необходимость сокращения численности той или иной разновидности лимфоцитов. Эти процессы происходят по типу апоптоза.

Основные сигнальные пути апоптоза рассмотрены в главе 6.

ВВЕДЕНИЕ

Книги на ту же тему

1. Регуляция иммунного ответа, Кульберг А. Я., 1986
2. Иммунологические методы, Фримель Г., ред., 1987
3. Лимфогранулематоз, Переслегин И. А., Филькова Е. М., 1980
4. Острые лейкозы, Ковалёва Л. Г., 1978
5. Лечение повреждений магистральных кровеносных сосудов конечностей, Захарова Г. Н., Лосев Р. З., Гаврилов В. А., 1979
6. Реология крови, Левтов В. А., Регирер С. А., Шадрина Н. Х., 1982