Предисловие | 8 |
|
Г л а в а 1. Геномика в медицине: этические проблемы и подходы к их решению. — Ижевская В. Л., Иванов В. И. | 11 |
Список рекомендуемой литературы | 32 |
|
Г л а в а 2. Система генетических и эпигенетических маркеров в ДНК-диагностике злокачественных новообразований. — Залетаев Д. В., Немцова М. В., Бабенко О. В. | 35 |
2.1. Молекулярные механизмы канцерогенеза | 36 |
2.1.1. Клеточные онкогены | 37 |
2.1.2. Гены-супрессоры опухолевого роста | 41 |
2.1.3. Взаимодействие генов, регулирующих клеточный цикл | 44 |
2.1.4. Двухударная модель канцерогенеза | 47 |
2.2. Эпигенетическая регуляция экспрессии генов в опухоли | 49 |
2.2.1. Метилирование ДНК | 50 |
2.2.2. Влияние метилирования ДНК на структуру хроматина | 52 |
2.2.3. Методы анализа метилирования ДНК | 55 |
2.3. Метилирование генов, вовлечённых в канцерогенез | 58 |
2.4. Система генетических и эпигенетических маркеров | 62 |
2.5. ДНК-диагностика в онкологии | 65 |
2.5.1. Диагностика наследственных форм рака | 66 |
2.5.2. Молекулярные маркеры, определяющие неблагоприятный |
прогноз заболевания | 70 |
2.5.3. Молекулярные маркеры микрометастазов | 72 |
2.5.4. Маркеры, позволяющие определить заболевание на ранних |
стадиях опухолеобразования | 73 |
2.5.5. Полиморфизмы ДНК, определяющие риск возникновения рака | 76 |
2.5.5.1. Система ДНК-полиморфизмов и её роль в развитии рака |
лёгких | 84 |
2.5.5.2. Система полиморфных вариантов ДНК и её роль в генезе |
и терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) | 87 |
2.5.5.3. Система полиморфных вариантов ДНК и её роль в |
развитии рака молочной железы (РМЖ) | 88 |
Список рекомендуемой литературы | 92 |
|
Г л а в а 3. Эпигенетические нарушения экспрессии генов и наследственная патология у человека. — Немцова М. В., Залетаев Д. В. | 94 |
3.1. Геномный импринтинг и наследственная патология у человека | 95 |
3.1.1. Общие представления об импринтинге | 95 |
3.1.2. Механизмы геномного импринтинга | 99 |
3.2. Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана как модель изучения |
импринтинга | 106 |
3.2.1. Клиническая характеристика синдрома Прадера-Вилли | 106 |
3.2.2. Клиническая характеристика синдрома Ангельмана | 106 |
3.2.3. Молекулярная организация хромосомного района 15(q11—q13) | 107 |
3.2.4. Формы молекулярной патологии, вызывающие СПВ и СА | 109 |
3.2.5. Гены-кандидаты и их возможное участие в формировании |
фенотипических проявлений СПВ и СА | 116 |
3.2.6. ДНК-диагностика СПВ и СА | 122 |
3.3. Синдром Видеманна-Беквита и нефробластома как модель потери |
импринтинга | 125 |
3.3.1. Клинико-генетическая характеристика синдрома |
Видеманна-Беквита | 125 |
3.3.2. Молекулярная организация импринтированного района |
хромосомы 11p15.5 и гены, вовлечённые в формирование |
фенотипических признаков СВБ | J26 |
3.3.3. Тонкая структурно-функциональная организация района, |
содержащего гены H19 и IGF2 | 129 |
3.3.4. Молекулярная патология, приводящая к СВБ | 131 |
3.3.5. Молекулярная диагностика СВБ и нефробластомы | 132 |
3.4. Эффект положения и генетическая патология | 135 |
3.4.1. Общие представления об эффекте положения | 136 |
3.4.2. Наследственные заболевания, связанные с эффектом |
положения | 142 |
3.4.3. Наследственные заболевания, связанные с предполагаемым |
эффектом положения | 144 |
Список рекомендуемой литературы | 145 |
|
Г л а в а 4. Патогенетическая роль повторяющихся последовательностей генома человека. — Стрельников В. В., Залетаев Д. В. | 147 |
4.1. Повторы в кодирующих последовательностях генома | 148 |
4.1.1. Мультигенные семейства и повторяющиеся кодирующие |
последовательности ДНК | 148 |
4.1.2. Кластеры генов и рассеянные семейства | 149 |
4.1.3. Псевдогены, неполные копии генов и генные фрагменты | 151 |
4.2. Внегенные повторяющиеся последовательности | 153 |
4.3. Кодирующие тринуклеотидные повторы и болезни экспансии | 162 |
4.4. Тандемные некодирующие повторы | 171 |
4.5. Молекулярные механизмы экспансии коротких тандемных повторов | 177 |
4.6. Лабораторная диагностика болезней экспансии | 186 |
Список рекомендуемой литературы | 190 |
|
Г л а в а 5. Основы клинической фармакогенетики. — Дрожжин А. П., Кукес В. Г., Сычев Д. А. | 191 |
5.1. Генетические факторы, влияющие на фармакокинетику лекарственных |
средств | 193 |
5.1.1. Генетический полиморфизм метаболизма лекарственных |
средств | 193 |
5.1.2. Генетический полиморфизм транспортных белков-переносчиков |
лекарственных средств | 217 |
5.2. Генетические факторы, влияющие на фармакодинамику лекарственных |
средств | 220 |
5.2.1. Генетический полиморфизм β2-адренорецептора | 220 |
5.2.2. Генетический полиморфизм АПФ | 221 |
5.2.3. Генетический полиморфизм В2-брадикининовых рецепторов | 221 |
5.2.4. Генетический полиморфизм циклооксигеназы 1 (ЦОГ1) | 222 |
5.2.5. Генетический полиморфизм ионных каналов | 222 |
5.2.6. Недостаточность (дефицит) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы |
(Г-6-ФДГ) | 224 |
5.2.7. Фармакогенетика злокачественной гипертермии | 226 |
5.3. Изменение фармакологического ответа при генетических |
(наследственных) заболеваниях | 227 |
5.3.1. Изменение фармакологического ответа при порфирии | 227 |
5.3.2. Изменение фармакологического ответа при наследственной |
метгемоглобинемии | 228 |
5.3.3. Изменение фармакологического ответа при наследственных |
негемолитических желтухах | 228 |
5.3.4. Изменение фармакологического ответа при акаталазии | 229 |
5.4. Клиническое значение фармакогенетики | 229 |
Список рекомендуемой литературы | 233 |
|
Г л а в а 6. Генотерапия: состояние и перспективы развития. — Киселев В. И. | 237 |
6.1. Генная терапия в лечении инфекционных заболеваний | 239 |
6.1.2. Антисмысловые нуклеотидные последовательности как |
инструмент регуляции экспрессии генов | 240 |
6.1.3. Рибозимы: механизм действия и опыт применения в лечении |
вирусных заболеваний | 249 |
6.1.4. Методы генной терапии, основанные на избирательной |
продукции целевого белка | 251 |
6.1.5. Генные технологии в иммунотерапии | 253 |
6.1.6. Тканеспецифическая генотерапия | 256 |
6.2. Генная терапия опухолевых заболеваний | 260 |
6.3. Генетические манипуляции в трансплантологии | 264 |
6.4. Генная терапия наследственных болезней | 269 |
Список рекомендуемой литературы | 270 |
|
Г л а в а 7. Современные подходы к клеточным технологиям. — Иванов А. А., Гладских О. П., Кузнецова А. В. | 272 |
7.1. Дендритные клетки и направленная иммунокоррекция | 273 |
7.1.1. Типы дендритных клеток и их характеристика | 273 |
7.1.2. Миелоидные дендритные клетки | 278 |
7.1.3. Лимфоидные дендритные клетки | 280 |
7.1.4. Другие типы дендритных клеток | 280 |
7.1.5. Характеристика и свойства миелоидных дендритных клеток | 280 |
7.1.6. Выделение и культивирование дендритных клеток | 286 |
7.1.7. Клинические исследования и перспективы использования |
дендритных клеток | 288 |
7.2. Тканевая инженерия | 297 |
7.2.1. Кожный эквивалент и принципы восстановления |
эпителиально-стромальных дефектов | 299 |
7.2.2. Реконструкция роговицы глаза как пример восстановления |
специализированного покрова | 302 |
7.2.3. Субстрат — основа совершенствования биоинженерных |
конструкций | 305 |
7.2.4. Реконструкция трубчатых органов. Кровеносные сосуды и |
трахея | 308 |
7.2.5. Реконструкция трёхмерных анатомических структур на |
примере воссоздания кости | 313 |
7.2.6. Обсуждение выбора клеточных источников | 316 |
7.3. Стволовые клетки | 319 |
7.3.1. Проблемы, связанные с использованием эмбриональных |
стволовых клеток | 320 |
7.3.2. Преимущества и проблемы использования соматических |
стволовых клеток | 321 |
7.3.3. Свойства стволовых клеток | 323 |
7.3.4. История изучения стволовых клеток | 323 |
7.3.5. Характеристика стволовых клеток | 324 |
7.3.6. Классификация стволовых клеток | 327 |
7.3.7. Стволовая кроветворная клетка | 327 |
7.3.8. Эмбриональная стволовая клетка | 332 |
Список рекомендуемой литературы | 337 |
|
Г л а в а 8. Молекулярные механизмы межклеточной коммуникации. — Луценко С. В., Фельдман Н. Б., Северин С. Е. | 338 |
8.1. Роль первичных мессенджеров в межклеточной коммуникации | 338 |
8.2. Типы межклеточной сигнализации | 341 |
8.3. Специфичность сигналов | 343 |
8.4. Классификация первичных мессенджеров | 344 |
8.5. Основные классы рецепторов клеточной поверхности | 350 |
8.6. Роль каталитических рецепторов в межклеточной коммуникации | 352 |
8.6.1. Рецепторные тирозинкиназы (РТП) | 352 |
8.6.2. Характерные особенности каталитических рецепторов | 361 |
8.6.3. Трансмембранная передача внеклеточного сигнала |
рецептором инсулина | 362 |
8.6.4. Мембранная рецепторная форма гуанилатциклазы (МГ) | 365 |
8.6.5. Механизм стимуляции первичными мессенджерами рецепторной |
и цитозольной гуанилатциклазы | 366 |
8.7. Роль рецепторов, сопряжённых с G-белками, в трансмембранной |
передаче регуляторных сигналов | 367 |
8.7.1. Роль G-белков в аденилатциклазной системе передачи |
регуляторного сигнала. Формирование представлений о |
механизмах межклеточной коммуникации с участием рецепторов, |
сопряжённых с G-белками | 367 |
8.7.2. Роль G-белков в фосфолипазной системе трансмембранного |
проведения внеклеточного сигнала | 384 |
8.7.3. Роль G-белков в восприятии запахов | 389 |
8.8. Ca2+ — ключевой вторичный мессенджер | 390 |
8.9. Внутриядерный этап передачи внешнего сигнала через рецепторы, |
сопряжённые с G-белками и РТП | 406 |
8.10. Механизмы отмены регуляторного сигнала | 411 |
Список рекомендованной литературы | 412 |
|
Г л а в а 9. Молекулярно-медицинские аспекты клеточной гибели. — Белушкина Н. Н., Белецкий И. П. | 414 |
9.1. Молекулярные механизмы клеточной гибели | 416 |
9.1.1. Молекулярные механизмы апоптоза, вызванного активацией |
TNF-RI | 416 |
9.1.2. Липидные микродомены клеточных мембран, церамид и TNF-RI | 423 |
9.1.3. Молекулярные механизмы действия каспаз | 426 |
9.1.4. Механизм передачи апоптоз-специфического сигнала с |
помощью белков семейства Bcl-2 | 428 |
9.1.5. Фагоцитоз погибающих клеток | 433 |
9.2. Клеточная гибель при сердечно-сосудистых заболеваниях | 436 |
9.2.1. Гибель кардиомиоцитов в морфогенезе | 436 |
9.2.2. Гибель кардиомиоцитов и сердечная недостаточность | 437 |
9.2.3. Апоптоз и атеросклероз | 438 |
9.3. Клеточная гибель при вирусных инфекциях | 440 |
Список рекомендуемой литературы | 444 |
|
Г л а в а 10. Молекулярные механизмы ангиогенеза в физиологических и патологических процессах. — Луценко С. В., Киселев С. М., Фельдман Н. Б., Северин С. Е. | 446 |
10.1. Ангиогенез как процесс нормальной физиологии | 446 |
10.2. Краткая история изучения опухолевого ангиогенеза | 449 |
10.3. Формирование кровеносных сосудов в опухолевой ткани | 452 |
10.4. Роль ангиогенных факторов в физиологическом и патологическом |
ангиогенезе | 455 |
10.5. Роль протеолитических ферментов в ангиогенезе | 463 |
10.6. Роль молекул клеточной адгезии в ангиогенезе | 466 |
10.7. Формирование и созревание вновь образованных сосудов | 468 |
10.8. Методы исследования ангиогенеза и его модуляторов | 471 |
10.9. Медицинское значение стимуляции и подавления ангиогенеза | 472 |
10.10. Стратегии терапии, направленные на стимуляцию ангиогенеза | 472 |
10.11. Стратегии терапии, направленные на подавление ангиогенеза | 475 |
10.11.1. Пути подавления ангиогенеза | 475 |
10.11.2. Преклинические исследования возможностей подавления |
ангиогенеза для терапии злокачественных новообразований | 487 |
10.11.3. Клинические испытания ингибиторов ангиогенеза в терапии |
злокачественных новообразований | 488 |
10.11.4. Роль ангиогенеза при хроническом воспалении | 491 |
10.11.5. Клинические исследования ингибиторов ангиогенеза при |
неонкологических заболеваниях | 494 |
Список рекомендуемой литературы | 495 |